Étude : Les effets de l’ingestion de cannabis sur les douleurs pelviennes associées à l’endométriose et les symptômes connexes

Introduction

L'endométriose est une maladie inflammatoire chronique courante chez les femmes, caractérisée par la présence de tissus ressemblant à l'endomètre en dehors de l'utérus. ¹Johnson NP, Hummelshoj L, Adamson GD, Keckstein J, Taylor HS, Abrao MS, et al. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis. Hum Reprod. 2017;32(2):315–24. Epub 2016/12/07. doi: 10.1093/humrep/dew293. ²PubMed ³CrossRef ⁴GoogleScholar Les taux de prévalence de la maladie ont été estimés entre 5% ⁵Global Burden of Disease Study C. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;386(9995):743–800. Epub 2015/06/13. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60692-4 ; PubMed Central PMCID: PMC4561509. ⁶PMC free article ⁷PubMed ⁸CrossRef ⁹Google Scholar et 11% ¹⁰Rowlands IJ, Abbott JA, Montgomery GW, Hockey R, Rogers P, Mishra GD. Prevalence and incidence of endometriosis in Australian women: a data linkage cohort study. BJOG. 2021;128(4):657–65. Epub 2020/08/07. doi: 10.1111/1471-0528.16447. ¹¹PubMed ¹²CrossRef ¹³Google Scholar des femmes en âge de procréer, soit un impact estimé à 176 millions de femmes dans le monde. ¹⁴Adamson GD, Kennedy S., Hummelshoj L. Creating solutions in endometriosis: global collaboration through the World Endometriosis Research Foundation. Journal of Endometriosis. 2010;2(1):3–6. ¹⁵Google Scholar En outre, l'endométriose peut également toucher les femmes ménopausées, dans une proportion allant de 2 à 5% des cas. ¹⁶Ianieri MM, Buca DIP, Panaccio P, Cieri M, Francomano F, Liberati M. Retroperitoneal endometriosis in postmenopausal woman causing deep vein thrombosis: case report and review of the literature. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):148–50. Epub 2017/01/01. ¹⁷PubMed ¹⁸Google Scholar{/mfn] L'endométriose est associée à divers symptômes, notamment des douleurs pelviennes chroniques, de la fatigue, des dysménorrhées (douleurs menstruelles), des dyspareunies (rapports sexuels douloureux), des dyschésies (selles douloureuses) et des dysuries (douleurs liées à la miction). ¹⁸Ramin-Wright A, Schwartz ASK, Geraedts K, Rauchfuss M, Wölfler MM, Haeberlin F, et al. Fatigue–a symptom in endometriosis. Human Reproduction. 2018;33(8):1459–65. doi: 10.1093/humrep/dey115 ¹⁹PubMed ²⁰CrossRef ²¹Google Scholar ²²Markham R, Luscombe G.M., Manconi F., Fraser I.S. A detailed profile of pain in severe endometriosis. Journal of endometriosis and pelvic pain disorders. 2019;11:85–94. ²³Google Scholar En outre, l'anxiété et/ou la dépression comorbides sont fréquemment signalées dans la cohorte des patientes atteintes d'endométriose ²⁴Cavaggioni G, Lia C, Resta S, Antonielli T, Benedetti Panici P, Megiorni F, et al. Are mood and anxiety disorders and alexithymia associated with endometriosis? A preliminary study. Biomed Res Int. 2014;2014:786830. doi: 10.1155/2014/786830 ; PubMed Central PMCID: PMC4090426. ²⁵PMC free article ²⁶PubMed ²⁷CrossRef ²⁸Google Scholar ²⁹Lagana AS, La Rosa VL, Rapisarda AMC, Valenti G, Sapia F, Chiofalo B, et al. Anxiety and depression in patients with endometriosis: impact and management challenges. Int J Womens Health. 2017;9:323–30. Epub 2017/05/30. doi: 10.2147/IJWH.S119729 ; PubMed Central PMCID: PMC5440042. ³⁰PMC free article ³¹PubMed ³²CrossRef ³³Google Scholar, ainsi que des symptômes gastro-intestinaux semblables au syndrome du côlon irritable (SCI) ³⁴Ek M, Roth B, Ekstrom P, Valentin L, Bengtsson M, Ohlsson B. Gastrointestinal symptoms among endometriosis patients—A case-cohort study. BMC Womens Health. 2015;15:59. Epub 2015/08/15. doi: 10.1186/s12905-015-0213-2 ; PubMed Central PMCID: PMC4535676. ³⁵PMC free article ³⁶PubMed ³⁷CrossRef ³⁸Google Scholar ³⁹Saidi K, Sharma S, Ohlsson B. A systematic review and meta-analysis of the associations between endometriosis and irritable bowel syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;246:99–105. Epub 2020/02/01. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.01.031. ⁴⁰PubMed ⁴¹CrossRef ⁴²Google Scholar et une fatigue importante. ⁴³Ramin-Wright A, Schwartz ASK, Geraedts K, Rauchfuss M, Wölfler MM, Haeberlin F, et al. Fatigue–a symptom in endometriosis. Human Reproduction. 2018;33(8):1459–65. doi: 10.1093/humrep/dey115 ⁴⁴PubMed] [CrossRef ⁴⁵Google Scholar Ces symptômes contribuent à réduire considérablement de nombreux aspects de la qualité de vie, notamment les relations sociales, universitaires, professionnelles et sexuelles. ⁴⁶De Graaff AA, D’Hooghe TM, Dunselman GA, Dirksen CD, Hummelshoj L, Consortium WE, et al. The significant effect of endometriosis on physical, mental and social wellbeing: results from an international cross-sectional survey. Hum Reprod. 2013;28(10):2677–85. doi: 10.1093/humrep/det284. ⁴⁷PubMed] [CrossRef ⁴⁸Google Scholar ⁴⁹Armour M, Sinclair J, Ng CHM, Hyman MS, Lawson K, Smith CA, et al. Endometriosis and chronic pelvic pain have similar impact on women, but time to diagnosis is decreasing: an Australian survey. Sci Rep. 2020;10(1):16253. Epub 2020/10/03. doi: 10.1038/s41598-020-73389-2 ; PubMed Central PMCID: PMC7529759. ⁵⁰PMC free article ⁵¹PubMed ⁵²CrossRef ⁵³Google Scholar En outre, l'endométriose représente un coût considérable pour l'économie, principalement en raison de la perte de productivité. ⁵⁴Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, et al. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012;27(5):1292–9. Epub 2012/03/17. doi: 10.1093/humrep/des073. ⁵⁵PubMed ⁵⁶CrossRef ⁵⁷Google Scholar ⁵⁸Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P, d’Hooghe T, de Cicco Nardone F, de Cicco Nardone C, et al. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries. Fertil Steril. 2011;96(2):366–73 e8. Epub 2011/07/02. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.090 ; PubMed Central PMCID: PMC3679489. ⁵⁹PMC free article ⁶⁰PubMed ⁶¹CrossRef ⁶²Google Scholar

De récentes études ont suggéré que les patientes atteintes d'endométriose présentent un dysfonctionnement du système endocannabinoïde (SEC), ⁶³Bilgic E, Guzel E, Kose S, Aydin MC, Karaismailoglu E, Akar I, et al. Endocannabinoids modulate apoptosis in endometriosis and adenomyosis. Acta Histochem. 2017;119(5):523–32. Epub 2017/05/28. doi: 10.1016/j.acthis.2017.05.005. ⁶⁴PubMed ⁶⁵CrossRef ⁶⁶Google Scholar ⁶⁷Sanchez AM, Cioffi R, Vigano P, Candiani M, Verde R, Piscitelli F, et al. Elevated Systemic Levels of Endocannabinoids and Related Mediators Across the Menstrual Cycle in Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016;23(8):1071–9. Epub 2016/02/19. doi: 10.1177/1933719116630414. ⁶⁸PubMed ⁶⁹CrossRef ⁷⁰Google Scholar et que certains aspects de la douleur associée à l'endométriose peuvent être ciblés en modulant le SEC. ⁷¹Bouaziz J, Bar On A, Seidman DS, Soriano D. The Clinical Significance of Endocannabinoids in Endometriosis Pain Management. Cannabis Cannabinoid Res. 2017;2(1):72–80. Epub 2017/09/02. doi: 10.1089/can.2016.0035 ; PubMed Central PMCID: PMC5436335. ⁷²PMC free article ⁷³PubMed ⁷⁴CrossRef ⁷⁵Google Scholar

Des recherches antérieures sur la consommation de cannabis illicite chez les femmes atteintes d'endométriose se sont révélées prometteuses pour traiter leurs douleurs liées à l'endométriose et les symptômes comorbides tels que le manque de sommeil, les troubles gastro-intestinaux et les troubles de l'humeur. ⁷⁶Sinclair J, Smith CA, Abbott J, Chalmers KJ, Pate DW, Armour M. Cannabis Use, a Self-Management Strategy Among Australian Women With Endometriosis: Results From a National Online Survey. J Obstet Gynaecol Can. 2019. Epub 2019/11/15. doi: 10.1016/j.jogc.2019.08.033. ⁷⁷PubMed ⁷⁸CrossRef ⁷⁹Google Scholar ⁸⁰Armour M, Sinclair J, Chalmers KJ, Smith CA. Self-management strategies amongst Australian women with endometriosis: a national online survey. BMC Complement Altern Med. 2019;19(1):17. Epub 2019/01/17. doi: 10.1186/s12906-019-2431-x ; PubMed Central PMCID: PMC6332532. ⁸¹PMC free article ⁸²PubMed ⁸³CrossRef ⁸⁴Google Scholar Cependant, ces résultats étaient tous basés sur des données autodéclarées et ne pouvaient pas être utilisés de manière fiable pour déterminer l'efficacité relative des différents modes d'administration du cannabis, de la quantité de dose, des ratios de cannabinoïdes ou d'autres facteurs déterminants (tels que l'âge du patient), qui peuvent tous influer sur les résultats cliniques.

Cette étude visait à examiner l'efficacité auto-évaluée, les formes de dosage, la quantité de dosage et les ratios de cannabinoïdes des produits de cannabis légaux de qualité garantie que les femmes utilisent sur le marché réglementé canadien, par le biais de leur utilisation de l'application pour smartphone StrainprintTM ("application"), utilisée pour suivre l'utilisation des produits de cannabis légaux à des fins médicinales.

Matériels et méthodes

Procédure

Strainprint Technologies Ltd. est une société canadienne de données et d'analyse qui propose une application gratuite pour téléphone portable permettant aux individus de suivre de manière prospective leur consommation de cannabis médicinal, en entrant les variétés de cannabis consommées, la forme de dosage, la posologie et l'évolution de la gravité des symptômes des utilisateurs au fil du temps. Lors de la première session, les utilisateurs saisissent des informations démographiques de base, telles que l'âge et le sexe, puis identifient les conditions médicales ou les symptômes qu'ils ressentent dans le cadre du processus d'intégration. Avant de consommer du cannabis, les utilisateurs ouvrent l'application et identifient le symptôme pour lequel ils vont consommer du cannabis, ce qui est alors enregistré comme une "session". Une session a été définie étant comme le processus par lequel les participants sélectionnent le(s) symptôme(s) qu'ils ressentent actuellement (ce qui permet de les catégoriser), évaluent eux-mêmes la gravité du ou des symptôme(s) à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique comportant 11 points (0 étant la gravité la plus faible et 10 la gravité la plus élevée) avant de consommer du cannabis, sélectionnent le produit et la forme de dosage qu'ils utiliseront pour traiter le(s) symptôme(s) susmentionné(s), et enregistrent la dose prise. Les choix de produits sont pré-remplis à partir d'une liste de plus de 6 500 produits vérifiés en laboratoire dans la base de données StrainprintTM proposée par des cultivateurs et des distributeurs de cannabis médicinal agréés, y compris les enregistrements des concentrations et des ratios de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et de cannabidiol (CBD), ainsi que les expressions terpéniques dominantes dans la base de données. Alors que la gravité de base de chaque symptôme est obtenue avant la prise de la dose, après une période de temps déterminée (20 minutes pour les formes inhalées et 90 minutes pour les formes orales), l'application invite les utilisatrices à réévaluer les scores de gravité de leurs symptômes.

Les données d'archives au format Excel ont été fournies par Strainprint Technologies Ltd. pour la période allant d'avril 2017 à février 2020. Pendant cette période, seule une sélection de produits pré-remplie et vérifiée en laboratoire était disponible, sans possibilité de saisie manuelle par les utilisatrices. Les données démographiques et la répartition des indications cliniques et des formes posologiques de l'ensemble des données sont indiquées dans le tableau 1. Pour faciliter l'analyse multi-niveaux, les symptômes ont été classés à priori en sous-groupes cliniquement significatifs, soit "Douleur" (y compris les douleurs pelviennes et les crampes), "Gastro-intestinal" (y compris les douleurs gastro-intestinales et les nausées) et "Humeur" (y compris la dépression et la baisse de la libido). Une caractérisation supplémentaire a été appliquée à la forme de dosage utilisée par les utilisateurs, à savoir "orale" (y compris les aliments au cannabis [mg], les huiles [mL], les gélules [mg], les teintures [mL] ou les sprays [mL]), "topique" (y compris les formes transdermiques et topiques) et "inhalée" (les "bouffées" pour les formes fumées et vaporisées).

En raison de la nature du projet de recherche, et du fait que l'ensembles de données d'archives rétrospectives sont entièrement anonymes, ce projet a été exempté d'examen éthique par le Comité d'éthique humaine de l'Université Western Sydney, conformément à la déclaration nationale du Conseil national de la santé et de la recherche médicale (NHMRC) ⁸⁵National Statement on Ethical Conduct in Human Research Canberra, ACT: The National Health and Medical Research Council; 2018. http://www.nhmrc.gov.au/guidelines/publications/e72 Toutes les personnes qui se sont inscrites pour utiliser l'application StrainprintTM ont signé un formulaire de consentement à la collecte et à l'utilisation des données à des fins de recherche.

Analyse des données

L'auto-évaluation de l'efficacité du cannabis, définie comme une fonction de l'évaluation initiale et finale des symptômes avant et après la consommation de cannabis, a été utilisée.

Où x = évaluation initiale des symptômes (score sur 10) et y = évaluation finale des symptômes (score sur 10)./p>

L'analyse statistique a été réalisée à l'aide d'une régression linéaire multi-niveaux afin d'examiner l'effet de divers facteurs indépendants sur l'évaluation de l'efficacité. Les participantes et les sessions ont été classées comme effets aléatoires pour tenir compte de la dépendance entre les observations d'une même utilisatrice au cours d'une même session, et tous les autres facteurs ont été classés comme effets fixes. En outre, on a supposé que le rapport entre le THC et le CBD était un déterminant important de l'efficacité et, étant donné que certaines participantes ont enregistré des cannabinoïdes avec des quantités nulles de THC ou de CBD, des traces (0,0001) de THC ou de CBD ont été attribuées à ces points de données pour les besoins de la modélisation, afin que les rapports puissent être calculés et que les données manquantes soient réduites au minimum.

Résultats

Au total, 252 participantes ont été identifiées comme souffrant d'endométriose, avec un total de 16 193 sessions. Six sessions ont été exclues de cet ensemble de données en raison de la méthode d'ingestion (suppositoire, n = 1), de la présence de THC (>500 mg/mL, n = 3), de CBD (>500 mg/mL, n = 1) et d'un dosage négatif (n = 1), ce qui donne un total de 16 187 sessions incluses dans l'analyse finale. La prévalence de la consommation de cannabis était la plus élevée dans le sous-groupe douleur (n = 9281/57,3 %), suivi par le sous-groupe troubles gastro-intestinaux (n = 4715/29,1 %) et le sous-groupe humeur (n = 2191/13,5 %).

Au début de chaque session, l'âge moyen des femmes identifiées comme étant atteintes d'endométriose dans l'ensemble de données StrainprintTM était de 35 ans, la majorité d'entre elles ayant utilisé l'application pendant environ 5,5 mois (voir tableau 1). L'administration pulmonaire était la forme de consommation privilégiée, les formes inhalées représentant 67,4 % de toutes les formes de dosage utilisées par la cohorte : vaporisateur (40,6 %), combustion (25,9 %), bubbler ou concentré (0,9 %). Les formes de consommation par voie orale viennent ensuite, avec 32,3% de la cohorte : huiles (25%), pilules (3,5%), produits comestibles (2,4%), teintures en spray ou en gouttes orales (1,4%). Les produits topiques (0,2%) et les produits transdermiques (0,1%) ont fait l'objet d'une utilisation minimale dans cet ensemble de données.

Les douleurs pelviennes (42,4% de l'ensemble des participants) constituent la principale indication clinique de la consommation de cannabis, suivies par les troubles gastro-intestinaux (15,2%) et les crampes (14,9%). Les nausées (13,9%) et la dépression (13,2%) démontrent également des résultats notables, la baisse de la libido (0,3%) étant le symptôme le moins signalé.

La dose variait en fonction de la méthode d'ingestion, mais pas en fonction du symptôme traité, la dose médiane la plus élevée étant prise par celles qui inhalaient le cannabis (9 mg/mL ou bouffée, IQR : 5, 11, n = 10 914). La dose médiane la plus faible a été prise par celles qui traitaient la douleur et l'humeur par voie orale, avec une dose médiane de 1 mg/mL, capsule ou morceau (avec un IQR de 0,5 à 2, n = 5220). La dose médiane pour l'application topique était de 2 mg/mL (IQR : 1,5 à 20, n = 53).

Les niveaux de THC et de CBD (et les rapports THC/CBD) variaient considérablement en fonction de la méthode d'ingestion (Fig. 1). Les méthodes d'inhalation présentaient généralement un rapport THC/CBD élevé, avec un % ou mg/mL médian de THC de 16 (IQR : 8 à 19,6), un % ou mg/mL médian de CBD de 0,07 (IQR : 0 à 8,01) et un rapport THC/CBD médian de 90 (IQR : 0,6 à 304). Les formes posologiques ingérées présentaient la tendance inverse, avec un rapport CBD/THC élevé, une médiane pour le THC de 2,5 (IQR de 1,0 à 12), une médiane pour le CBD de 13,5 (IQR de 5 à 25) et un rapport THC/CBD médian de 0,08 (IQR de 0,04 à 1). Les quantités médianes de THC et de CBD pour les formes de dosage topiques étaient égales (rapport médian de 1, IQR de 0,4 à 13,2). Le rapport THC/CBD est resté similaire en tant que rapport médian pour l'ensemble des symptômes : Douleur 0,95 (IQR 0,1 à 197) vs. Troubles gastro-intestinaux 0,88 (IQR 0,08 à 242) vs. Humeur 0,89 (IQR 0,08 à 220), bien qu'environ 8% de moins de THC que de CBD aient été utilisés dans l'ensemble.

Les résultats du modèle multi-niveaux sont présentés dans le tableau 2. Dans l'ensemble, il s'avère que le cannabis a eu un effet positif, avec une évaluation moyenne modélisée de l'efficacité au départ de 31,98 (IC à 95% de 31,26 à 32,71, p < 0,0001). Le symptôme ayant l'effet le plus important a été observé pour les symptômes gastro-intestinaux, avec une augmentation estimée de l'efficacité de 9,02 (IC 95% 8,15 à 9,90, p < 0,0001) par rapport à la douleur. Les symptômes de l'humeur ont eu des effets non significativement différents de ceux de la douleur. Bien que relativement peu de participantes aient déclaré avoir utilisé des produits topiques, ceux-ci ont eu l'effet le plus important de toutes les méthodes de consommation, avec une augmentation estimée de l'efficacité de 13,64 (IC à 95 % 6,11 à 21,17, p = 0,0004) par rapport à la valeur de référence pour l'inhalation. Les produits ingérés par voie orale présentaient une efficacité légèrement inférieure à la valeur de référence observée pour le cannabis inhalé (-2,11 avec un IC à 95 % de -3,23 à -1,00, p = 0,0002). Les méthodes d'ingestion variaient en fonction des symptômes. L'examen de l'interaction entre le groupe de symptômes et la méthode d'ingestion a révélé une augmentation de l'efficacité lors de la prise de cannabis par voie orale pour les symptômes gastro-intestinaux, avec une estimation de 7,82 (IC à 95 % 6,26 à 9,37, p < 0,0001) s'ajoutant à l'effet de la prise de cannabis par voie orale et gastro-intestinale seule. On a également constaté une augmentation de l'efficacité pour ceux qui traitaient l'humeur avec des formes ingérées par voie orale (5,16 avec un IC à 95 % de 2,96 à 7,36, p < 0,0001). Les effets de l'administration topique sur les symptômes gastro-intestinaux et de l'humeur étaient intrigants, mais doivent être traités avec prudence car ces sous-groupes ont été peu utilisés dans cet ensemble de données.

L'effet du rapport THC/CBD a donné une augmentation de l'efficacité de 1,72 (IC 95 % 1,22 à 2,23, p < 0,0001) pour chaque multiplication par dix du THC. L'âge a également eu un effet statistiquement significatif, avec une augmentation de l'efficacité de 0,26 (IC 95 % 0,20 à 0,31, p < 0,0001) pour chaque année d'augmentation de l'âge, le cannabis étant globalement plus efficace chez les femmes plus âgées.

Comme le montre la figure 1, la relation entre les niveaux de THC et de CBD diffère selon les méthodes d'ingestion, et le modèle a montré que l'efficacité différait également par la suite. Il n'y a pas de preuve d'une différence d'efficacité en fonction du rapport THC/CBD entre les traitements topiques et les traitements par inhalation. Cependant, il y avait une différence entre le cannabis inhalé et le cannabis ingéré par voie orale en combinaison avec le rapport THC/BCD, où pour les méthodes ingérées, il y avait une réduction de l'efficacité de 4,75 (95% CI 5,62 à 3,88) pour chaque augmentation de 10 fois le THC par rapport au CBD (une augmentation de l'efficacité pour chaque augmentation de 10 fois le CBD par rapport au THC).

Discussion

Nos résultats démontrent que les femmes se déclarant atteintes d'endométriose ont utilisé le cannabis pour gérer une variété de leurs symptômes, y compris les douleurs pelviennes et les symptômes du tractus gastro-intestinal (GIT). Les formes de cannabis inhalées étaient les plus couramment utilisées, suivies par l'ingestion orale, les deux étant d'une efficacité similaire en termes de soulagement des symptômes. En particulier, il n'y avait pas de différence entre ces deux voies d'administration en ce qui concerne les douleurs pelviennes. Cela peut s'expliquer par les différents moments où les scores d'efficacité ont été relevés dans l'application StrainprintTM : 20 minutes après la prise pour l'inhalation contre 90 minutes pour la voie orale. Par conséquent, il est peu probable que les scores d'efficacité reflètent une importante différence dans la vitesse du soulagement de la douleur. Les formes ingérées par voie orale semblent supérieures aux formes inhalées pour les problèmes d'humeur ou gastro-intestinaux les moins fréquemment signalés.

Une meilleure efficacité associée à l'âge a également été observée dans l'ensemble des données, avec une meilleure efficacité perçue par les participantes des préparations de cannabis pour une variété de symptômes, que ce soit en inhalant le cannabis ou en l'ingérant par voie orale, qui semble augmenter avec l'âge. La raison pour laquelle la perception de l'efficacité augmente avec l'âge n'est pas connue, mais elle pourrait vraisemblablement être due à des changements liés à l'âge dans le fonctionnement des organes, entraînant une sensibilité accrue aux drogues/médicaments, ⁸⁶Cherry KE, Morton MR. Drug sensitivity in older adults: the role of physiologic and pharmacokinetic factors. Int J Aging Hum Dev. 1989;28(3):159–74. Epub 1989/01/01. doi: 10.2190/00X7-HVXQ-D3BG-MK76. ⁸⁷PubMed ⁸⁸CrossRef ⁸⁹Google Scholar à des changements dans les niveaux d'hormones ⁹⁰van den Beld AW, Kaufman JM, Zillikens MC, Lamberts SWJ, Egan JM, van der Lely AJ. The physiology of endocrine systems with ageing. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):647–58. Epub 2018/07/19. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30026-3 ; PubMed Central PMCID: PMC6089223. ⁹¹PMC free article ⁹²https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30017799 ⁹³PubMed ⁹⁴CrossRef ⁹⁵Google Scholar ou à un déclin possible du fonctionnement du système endocannabinoïde associé au vieillissement. ⁹⁶Bilkei-Gorzo A. The endocannabinoid system in normal and pathological brain ageing. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2012;367(1607):3326–41. Epub 2012/10/31. doi: 10.1098/rstb.2011.0388 ; PubMed Central PMCID: PMC3481530." target="_blank" rel="noopener"> ⁹⁷PMC free article ⁹⁸PubMed ⁹⁹CrossRef ¹⁰⁰Google Scholar ¹⁰¹Piyanova A, Lomazzo E, Bindila L, Lerner R, Albayram O, Ruhl T, et al. Age-related changes in the endocannabinoid system in the mouse hippocampus. Mech Ageing Dev. 2015;150:55–64. Epub 2015/08/19. doi: 10.1016/j.mad.2015.08.005. ¹⁰²PubMed ¹⁰³CrossRef ¹⁰⁴Google Scholar Cela peut également être dû aux changements dans la perception de la douleur qui se produisent au fil du temps chez les personnes atteintes d'endométriose. ¹⁰⁵Brawn J, Morotti M, Zondervan KT, Becker CM, Vincent K. Central changes associated with chronic pelvic pain and endometriosis. Hum Reprod Update. 2014;20(5):737–47. doi: 10.1093/humupd/dmu025 ; PubMed Central PMCID: PMC4501205. ¹⁰⁶PMC free article ¹⁰⁷PubMed ¹⁰⁸CrossRef ¹⁰⁹Google Scholar ¹¹⁰As-Sanie S, Kim J, Schmidt-Wilcke T, Sundgren PC, Clauw DJ, Napadow V, et al. Functional Connectivity is Associated With Altered Brain Chemistry in Women With Endometriosis-Associated Chronic Pelvic Pain. J Pain. 2016;17(1):1–13. doi: 10.1016/j.jpain.2015.09.008 ; PubMed Central PMCID: PMC4698023. ¹¹¹PMC free article ¹¹²PubMed ¹¹³CrossRef ¹¹⁴Google Scholar

Des recherches antérieures sur l'usage illicite du cannabis dans les cohortes de patientes atteintes d'endométriose en Australie et en Nouvelle-Zélande indiquaient que l'inhalation (y compris fumée et vaporisée) était la forme de consommation préférée des utilisatrices, 61,9% des australiennes ¹¹⁵Sinclair J, Smith CA, Abbott J, Chalmers KJ, Pate DW, Armour M. Cannabis Use, a Self-Management Strategy Among Australian Women With Endometriosis: Results From a National Online Survey. J Obstet Gynaecol Can. 2019. Epub 2019/11/15. doi: 10.1016/j.jogc.2019.08.033. ¹¹⁶PubMed ¹¹⁷CrossRef ¹¹⁸Google Scholar et 67,8% des néo-zélandaises ¹¹⁹Armour M, Sinclair J, Noller G, Girling J, Larcombe M, Al-Dabbas MA, et al. Illicit Cannabis Usage as a Management Strategy in New Zealand Women with Endometriosis: An Online Survey. Journal of women’s health (2002). 2020. Epub 2020/12/05. doi: 10.1089/jwh.2020.8668. ¹²⁰PubMed ¹²¹CrossRef ¹²²Google Scholar ayant répondu à l'enquête privilégiant cette méthode d'administration. S'il est plausible que les formes inhalées soient privilégiées sur les marchés illicites en raison de la rareté des autres produits à base de cannabis, une telle similitude dans notre ensemble de données sur le cannabis légal suggère que d'autres facteurs peuvent intervenir dans le choix d'inhaler le cannabis.

Un facteur clé dans l'inhalation de cannabis pour l'endométriose peut être dû au fait que les cannabinoïdes (et les terpènes) administrés via l'inhalation agissent plus rapidement, et donc réduisent les symptômes dans les 5 à 10 minutes, contrairement aux 45 à 180 minutes nécessaires pour les formes orales. ¹²³MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Eur J Intern Med. 2018;49:12–9. Epub 2018/01/09. doi: 10.1016/j.ejim.2018.01.004. ¹²⁴PubMed ¹²⁵ Google Scholar L'absorption et la biodisponibilité du THC et des autres cannabinoïdes inhalées sont généralement comprises entre 2% et 56% en raison de variables comme la température de combustion du cannabis, le nombre et la durée des inhalations, le volume d'inhalation/la durée d'attente, etc. Cependant, elle est généralement supérieure à la vitesse d'absorption (lente) et à la faible biodisponibilité (4% à 20%) des formes de consommation orales. ¹²⁶Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770–804. Epub 2007/08/23. doi: 10.1002/cbdv.200790152 ; PubMed Central PMCID: PMC2689518. ¹²⁷PMC free article ¹²⁸PubMed ¹²⁹CrossRef ¹³⁰Google Scholar La différence de rapidité d'action signifie que les voies d'administration peuvent jouer un rôle essentiel, car les femmes atteintes d'endométriose souffrent à la fois de douleurs chroniques et de douleurs plus aiguës, souvent décrites comme des "poussées" d'endométriose ¹³¹Madrigal J. Four effective ways to deal with endometriosis flare-ups 2018. https://endometriosis.net/living/flare-ups/2021 ¹³²Google Scholar ¹³³Hand S. The panic a flare-up can create 2019. https://endometriosis.net/living/flare-panic/2021 ¹³⁴Google Scholar, qui se caractérisent par des épisodes de douleurs aiguës et intenses. Ces épisodes de douleurs soudaines nécessitent une action analgésique rapide pour un soulagement immédiat des symptômes, et peuvent expliquer la prévalence de l'inhalation pour prendre la dose nécessaire. Cela peut également être pertinent pour les patientes atteintes d'endométriose infiltrante profonde qui souffrent d'un dysfonctionnement hypertonique des muscles du plancher pelvien, l'activité myorelaxante associée au cannabis ¹³⁵Mabrouk M, Raimondo D, Del Forno S, Baruffini F, Arena A, Benfenati A, et al. Pelvic floor muscle assessment on three- and four-dimensional transperineal ultrasound in women with ovarian endometriosis with or without retroperitoneal infiltration: a step towards complete functional assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018;52(2):265–8. Epub 2017/10/13. doi: 10.1002/uog.18924. ¹³⁶PubMed ¹³⁷CrossRef ¹³⁸Google Scholar pouvant également jouer un rôle important. Enfin, un autre facteur en faveur de l'inhalation est le fait que les femmes ont précédemment déclaré avoir choisi cela car le dosage est facile à contrôler, et leur permet de trouver un équilibre entre le soulagement de la douleur et l'affaiblissement des facultés. ¹³⁹Pertwee RG. Neuropharmacology and therapeutic potential of cannabinoids. Addict Biol. 2000;5(1):37–46. Epub 2000/01/01. doi: 10.1080/13556210071252. ¹⁴⁰PubMed ¹⁴¹CrossRef ¹⁴²Google Scholar Enfin, il est possible que les femmes privilégient l'inhalation en raison de leur familiarité avec un usage récréatif antérieur, ¹⁴³Sinclair J, Smith CA, Abbott J, Chalmers KJ, Pate DW, Armour M. Cannabis Use, a Self-Management Strategy Among Australian Women With Endometriosis: Results From a National Online Survey. J Obstet Gynaecol Can. 2019. Epub 2019/11/15. doi: 10.1016/j.jogc.2019.08.033. ¹⁴⁴PubMed ¹⁴⁵CrossRef ¹⁴⁶Google Scholar ¹⁴⁷Armour M, Sinclair J, Noller G, Girling J, Larcombe M, Al-Dabbas MA, et al. Illicit Cannabis Usage as a Management Strategy in New Zealand Women with Endometriosis: An Online Survey. Journal of women’s health (2002). 2020. Epub 2020/12/05. doi: 10.1089/jwh.2020.8668. ¹⁴⁸PubMed ¹⁴⁹CrossRef] [Google Scholar le cannabis fumé étant la méthode d'administration la plus courante par le passé. ¹⁵⁰Wills S. Cannabis use and abuse by man: an historical perspective. In: Brown DT, editor. The Genus Cannabis. The Netherlands: Harwood Academic Publishers; 1998. p. 1–28. ¹⁵¹Google Scholar

L'effet de la modification du rapport THC:CBD ne semble avoir qu'un impact mineur sur les douleurs pelviennes, ce qui suggère qu'un dosage précis du THC est important pour la gestion des symptômes, mais que des niveaux plus élevés peuvent altérer de manière excessive ou augmenter les effets secondaires connus, ce qui pourrait entraîner des problèmes dans la vie quotidienne (AVQ) des participantes. Cela peut également suggérer que les femmes qui consomment du cannabis illicite à des fins thérapeutiques ne reçoivent pas toujours le ratio de cannabinoïdes idéal pour les douleurs pelviennes, en raison de niveaux de cannabinoïdes inconnus et d'un manque de normalisation. La puissance moyenne du THC du cannabis illicite a augmenté au cours des 50 dernières années en raison du développement décentralisé de programmes clandestins de sélection et de l'adoption généralisée de la technique de culture "sinsemilla" (c'est-à-dire sans graines), combinés à une érosion conséquente du marché pour le cannabis à graines de moindre puissance. Bien qu'il existait par le passé des variétés à forte puissance pour les connaisseurs, le cannabis des années 1960 présentait le plus souvent une concentration de THC comprise entre 1 et 5%. En comparaison, de nos jours, les chemovars ont généralement une teneur en THC comprise entre 15 et 30%, ¹⁵²Wills S. Cannabis use and abuse by man: an historical perspective. In: Brown DT, editor. The Genus Cannabis. The Netherlands: Harwood Academic Publishers; 1998. p. 1–28. ¹⁵³Google Scholar ¹⁵⁴Peters J, Chien J. Contemporary Routes of Cannabis Consumption: A Primer for Clinicians. J Am Osteopath Assoc. 2018;118(2):67–70. Epub 2018/01/31. doi: 10.7556/jaoa.2018.020. ¹⁵⁵PubMed ¹⁵⁶CrossRef ¹⁵⁷Google Scholar généralement au détriment de la teneur en CBD. Ce taux plus élevé de THC dans le cannabis illicite peut avoir contribué à la réduction de la douleur constatée dans des recherches antérieures ¹⁵⁸Sinclair J, Smith CA, Abbott J, Chalmers KJ, Pate DW, Armour M. Cannabis Use, a Self-Management Strategy Among Australian Women With Endometriosis: Results From a National Online Survey. J Obstet Gynaecol Can. 2019. Epub 2019/11/15. doi: 10.1016/j.jogc.2019.08.033. ¹⁵⁹PubMed ¹⁶⁰CrossRef ¹⁶¹Google Scholar ¹⁶²Armour M, Sinclair J, Noller G, Girling J, Larcombe M, Al-Dabbas MA, et al. Illicit Cannabis Usage as a Management Strategy in New Zealand Women with Endometriosis: An Online Survey. Journal of women’s health (2002). 2020. Epub 2020/12/05. doi: 10.1089/jwh.2020.8668. ¹⁶³PubMed] [CrossRef ¹⁶⁴Google Scholar portant sur une cohorte d'endométriose consommant du cannabis illicite. Cependant, les niveaux absolus élevés de THC peuvent ne pas être nécessaires pour contrôler de manière optimale les symptômes, étant donné qu'il est facile de choisir quelle dose on veut inhaler et de faire en sorte qu'elle soit faible. Néanmoins, d'autres recherches sont nécessaires pour explorer plus en détail cet aspect du dosage.

Il existe des mécanismes plausibles pour expliquer les améliorations constatées au niveau des symptômes gastro-intestinaux et de la santé mentale. Bien que le THC joue un rôle dans les symptômes gastro-intestinaux, y compris les nausées et les vomissements, le CBD a une activité anti-inflammatoire et antioxydante documentée, ¹⁶⁵Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO. Cannabidiol—recent advances. Chem Biodivers. 2007;4(8):1678–92. Epub 2007/08/23. doi: 10.1002/cbdv.200790147. ¹⁶⁶PubMed ¹⁶⁷CrossRef ¹⁶⁸Google Scholar avec une inhibition de l'acide gras amide hydrolase (FAAH) démontrée pour induire des effets anti-inflammatoires dans le tractus gastro-intestinal. ¹⁶⁹D’Argenio G, Valenti M, Scaglione G, Cosenza V, Sorrentini I, Di Marzo V. Up-regulation of anandamide levels as an endogenous mechanism and a pharmacological strategy to limit colon inflammation. FASEB J. 2006;20(3):568–70. doi: 10.1096/fj.05-4943fje. ¹⁷⁰PubMed ¹⁷¹CrossRef ¹⁷²Google Scholar ¹⁷³Borrelli F, Aviello G, Romano B, Orlando P, Capasso R, Maiello F, et al. Cannabidiol, a safe and non-psychotropic ingredient of the marijuana plant Cannabis sativa, is protective in a murine model of colitis. J Mol Med (Berl). 2009;87(11):1111–21. Epub 2009/08/20. doi: 10.1007/s00109-009-0512-x. ¹⁷⁴PubMed ¹⁷⁵CrossRef ¹⁷⁶Google Scholar Le CBD a une activité antiémétique et anti-nauséeuse documentée, ¹⁷⁷Rock EM, Goodwin JM, Limebeer CL, Breuer A, Pertwee RG, Mechoulam R, et al. Interaction between non-psychotropic cannabinoids in marihuana: effect of cannabigerol (CBG) on the anti-nausea or anti-emetic effects of cannabidiol (CBD) in rats and shrews. Psychopharmacology (Berl). 2011;215(3):505–12. Epub 2011/01/19. doi: 10.1007/s00213-010-2157-4. ¹⁷⁸PubMed ¹⁷⁹CrossRef ¹⁸⁰Google Scholar et des preuves émergentes de l'intérêt du CBD pour les troubles gastro-intestinaux ont été rapportées. ¹⁸¹De Filippis D, Esposito G, Cirillo C, Cipriano M, De Winter BY, Scuderi C, et al. Cannabidiol reduces intestinal inflammation through the control of neuroimmune axis. PLoS One. 2011;6(12):e28159. Epub 2011/12/14. doi: 10.1371/journal.pone.0028159 ; PubMed Central PMCID: PMC3232190. ¹⁸²PMC free article ¹⁸³PubMed ¹⁸⁴CrossRef ¹⁸⁵Google Scholar ¹⁸⁶Capasso R, Borrelli F, Aviello G, Romano B, Scalisi C, Capasso F, et al. Cannabidiol, extracted from Cannabis sativa, selectively inhibits inflammatory hypermotility in mice. Br J Pharmacol. 2008;154(5):1001–8. Epub 2008/05/13. doi: 10.1038/bjp.2008.177 ; PubMed Central PMCID: PMC2451037. ¹⁸⁷PMC free article ¹⁸⁸PubMed ¹⁸⁹CrossRef ¹⁹⁰Google Scholar En outre, une déficience endocannabinoïde clinique ¹⁹¹Russo EB. Clinical endocannabinoid deficiency (CECD): can this concept explain therapeutic benefits of cannabis in migraine, fibromyalgia, irritable bowel syndrome and other treatment-resistant conditions? Neuro Endocrinol Lett. 2008;29(2):192–200. Epub 2008/04/12. ¹⁹²PubMed ¹⁹³Google Scholar ¹⁹⁴Russo EB. Clinical Endocannabinoid Deficiency Reconsidered: Current Research Supports the Theory in Migraine, Fibromyalgia, Irritable Bowel, and Other Treatment-Resistant Syndromes. Cannabis Cannabinoid Res. 2016;1(1):154–65. Epub 2016/07/01. doi: 10.1089/can.2016.0009 ; PubMed Central PMCID: PMC5576607. ¹⁹⁵PMC free article ¹⁹⁶PubMed ¹⁹⁷CrossRef ¹⁹⁸Google Scholar a été postulée pour des conditions telles que le syndrome du côlon irritable, un diagnostic comorbide courant chez les personnes atteintes d'endométriose. ¹⁹⁹Lea R, Whorwell PJ. Irritable bowel syndrome or endometriosis, or both? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003;15(10):1131–3. Epub 2003/09/23. doi: 10.1097/00042737-200310000-00012. ²⁰⁰PubMed ²⁰¹CrossRef ²⁰²Google Scholar ²⁰³DiVasta AD, Zimmerman LA, Vitonis AF, Fadayomi AB, Missmer SA. Overlap Between Irritable Bowel Syndrome Diagnosis and Endometriosis in Adolescents. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020. Epub 2020/03/19. doi: 10.1016/j.cgh.2020.03.014. ²⁰⁴PubMed ²⁰⁵CrossRef ²⁰⁶Google Scholar Mais le CBD n'est pas un ligand des récepteurs CB1 et CB2, d'autres mécanismes doivent donc exister. Par exemple, le CBD présente une activité anxiolytique et antidépressive connue via la modulation du récepteur de la sérotonine (5HT1A). ²⁰⁷Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK. Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Neurochem Res. 2005;30(8):1037–43. doi: 10.1007/s11064-005-6978-1. ²⁰⁸PubMed ²⁰⁹CrossRef ²¹⁰Google Scholar

L'absorption du CBD et des autres cannabinoïdes peut être améliorée avec les formes posologiques orales en utilisant une huile (par exemple, l'huile d'olive, les triglycérides à chaîne moyenne, etc.) comme support/excipient, ou si elle est prise avec des repas contenant des graisses, ce qui entraîne une durée d'effets plus longue (6 à 8 heures). L'administration par voie orale permet également aux patients d'obtenir des taux plasmatiques plus stables et, par conséquent, un bénéfice thérapeutique plus durable. Cette forme d'administration permet également d'obtenir des concentrations plus élevées en CBD que les produits inhalés, ce qui peut expliquer pourquoi l'efficacité sur l'humeur et les symptômes gastro-intestinaux a été plus importante dans le présent ensemble de données.

Bien que les formes de dosage topiques aient démontré un effet notable sur les douleurs par rapport à l'inhalation, le nombre réel de participantes ayant déclaré utiliser cette forme d'administration était très faible, et il convient donc d'être prudent dans l'interprétation ou l'extrapolation de ces données. Les applications topiques offrent une nouvelle méthode d'administration des doses de cannabis et peuvent être utiles pour les symptômes et les effets localisés, mais elles présentent une variabilité notoire dans l'apparition et la durée de l'effet systémique ²¹¹MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Eur J Intern Med. 2018;49:12–9. Epub 2018/01/09. doi: 10.1016/j.ejim.2018.01.004 ²¹²PubMed ²¹³CrossRef ²¹⁴Google Scholar Avec un manque de preuves pour cette forme de dosage, à la fois en général et dans la cohorte de l'endométriose en particulier, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour connaître la tolérabilité des cannabinoïdes, les ratios et l'étendue des effets thérapeutiques.

Les limites de cette étude incluent le fait que les données étaient transversales et qu'elles concernaient les utilisatrices régulières plutôt que l'utilisation de manière longitudinale de novo. En outre, au cours de la période couverte par cet ensemble de données (avril 2017-février 2020), la forme de consommation prédominante signalée par l'application StrainprintTM pour le marché canadien réglementé du cannabis médicinal était fortement axée sur les fleurs de cannabis séchées. Cela suggère que le pourcentage plus élevé d'usagères inhalant du cannabis présenté dans les données peut avoir reflété cette prédominance et n'est pas nécessairement dû uniquement à l'efficacité perçue.

Inversement, étant donné que l'utilisation moyenne de l'application StrainprintTM a été d'environ 6 mois, associée à une moyenne de 64,2 séances de médication enregistrées par utilisatrice, une plus grande proportion de ceux qui ont connu une amélioration peut avoir continué à enregistrer des données, en raison de l'efficacité perçue de l'application et de la forme de dosage du cannabis utilisée.

Conclusion

Alors que de nouvelles données internationales montrent que les femmes utilisent le cannabis illicite comme stratégie d'autogestion de la douleur et des symptômes associés à l'endométriose, cet article montre que les Canadiennes utilisent également des produits obtenus légalement et dont la qualité est garantie pour gérer les symptômes de l'endométriose comme les douleurs pelviennes, les symptômes gastro-intestinaux et les troubles de l'humeur. Le cannabis semble être efficace pour tous les symptômes rapportés, avec une propension notoire pour l'inhalation en raison de la rapidité potentielle de l'apparition des effets par rapport à l'apparition plus lente des produits oraux, en particulier pour les douleurs pelviennes. Inversement, les formes orales semblent être supérieures pour ce qui est de l'humeur et des troubles gastro-intestinaux moins signalés, peut-être en raison des concentrations plus élevées de CBD dans les produits utilisés. Bien que les produits topiques aient démontré un bon effet sur la douleur, en raison d'un très petit ensemble de données, il convient d'être prudent dans l'interprétation ou l'extrapolation de ces données.

L'importance des produits de cannabis standardisés et de qualité (c'est-à-dire la puissance des cannabinoïdes et les ratios) pour obtenir des résultats cliniques reproductibles, et pour atténuer les effets indésirables possibles dus à l'adultération ou à la contamination des produits, est une considération clinique importante pour le cannabis médicinal à l'avenir, en particulier si l'on considère le besoin urgent d'essais cliniques portant sur la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité du cannabis pour la douleur de l'endométriose et les symptômes qui y sont associés.